Desarrollo y caracterización de microesferas de dexmedetomidina-HPMC para administración pulmonar: alternativa terapéutica para el tratamiento del insomnio.

Abstract

El insomnio es un trastorno caracterizado por una cantidad y/o calidad de sueño insatisfactoria que afecta al 16,3% de la población chilena, con importantes repercusiones en la salud física y mental. Reposicionar la dexmedetomidina (DXM), un sedante con propiedades ansiolíticas e hipnóticas, como tratamiento mediante inhaladores de polvo seco representa una alternativa prometedora por su rápido efecto sistémico y menor riesgo de efectos adversos frente a terapias convencionales, como las benzodiacepinas. Este proyecto tuvo como objetivo desarrollar microesferas de DXM en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) mediante secado por aspersión (SD), diseñadas para administración por vía inhalatoria, evitando el metabolismo hepático de primer paso. Se optimizaron parámetros críticos (temperatura, flujo de atomización y alimentación), seleccionando un lote con alta aerodispersabilidad y perfil inhalable favorable. La caracterización mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectroscopía Raman y difracción láser evidenció amorfización del principio activo e interacción con la matriz polimérica. Los ensayos de disolución en celdas de Franz mostraron una liberación sostenida, alcanzando más del 70% de DXM disuelta en 60 minutos. Además, el análisis aerodinámico mediante impactador de cascada (NGI) mostró una fracción de partículas finas (FPF) del 41,2%, confirmando su aptitud para alcanzar regiones profundas del pulmón. En conclusión, las microesferas inhalables de DXM desarrolladas presentan características fisicoquímicas y aerodinámicas adecuadas, constituyendo una plataforma terapéutica prometedora para el tratamiento del insomnio, con potencial para un uso ambulatorio más seguro y eficaz.