Diseño de un inhalador de polvo seco para terapias neurodegenerativas

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas más comunes, como el Parkinson y el Alzheimer, cursan con inflamación cerebral, causada por disfunción neuronal y la acumulación de proteínas mal plegadas o restos celulares. Este proceso es un factor clave en la progresión de ambas enfermedades. Los tratamientos actuales se centran en reducir los síntomas, pero dosificar al sistema nervioso central es altamente desafiante ya que conlleva superar la baja penetración de la barrera hematoencefálica, metabolismo de primer pa so y efectos adversos sistémicos. Una alternativa para dosificar al sistema nervioso central es el uso de la vía nasal cerebral utilizando la región olfatoria, para llegar al cerebro. Sin embargo, la deposición de activos en esta zona no es trivial pues los dispositivos actuales suelen generar un aerosol que se deposita extensamente en la cavidad nasal. En este trabajo se evaluó el diseño de un inhalador de polvo nasal, que pueda cambiar los ángulos de administración, utilizar diferentes rejillas en el inhalador y la administración asistida sin necesidad de inhalación. Doxiciclina monohidrato fue usada como droga modelo, formulada en una dispersión sólida amorfa con hidroxipropilmetilcelulosa, siendo esta una etapa preliminar a ensayos en animales. Este principio activo ha mostrado potencial como antineuroinflamatorio, lo que funcionará como un medio para permitir el reposicionamiento de un fármaco con efecto antibiótico. La máxima deposición en la región olfatoria fue de un 14,54% con un ángulo de 15° y una malla cuadrada. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticas atribuibles a la malla o al ángulo de la boquilla. La fracción respirable disminuyó a causa del cambio en la dirección del ángulo de pluma del inhalador, que es dependiente del ángulo de la boquilla. Por otra parte, no se observaron cambios en la desagregación del polvo. La formulación y el dispositivo son seguros para la administración, por su baja fracción respirable (<10%) y alta dosis emitida (>70%).