Nuevos derivados de Aza-anguciclinonas a partir de (-)-ácido shikímico

Abstract

Las anguciclinas y sus agliconas, las anguciclinonas son metabolitos secundarios encontrados principalmente en bacterias Actinomycetes formadoras de esporas, las cuales contienen en su estructura un núcleo benz[a]antraquinona. Existe una gran variedad de anguciclinonas naturales con variaciones estructurales, aisladas de distintos microorganismos y que presentan una amplia gama de actividades biológicas, dentro de las que destacan la actividad citotóxica y antimicrobiana. Debido a las interesantes propiedades biológicas que presentan estos productos naturales, se han desarrollado rutas sintéticas para obtener estos compuestos y nuevos derivados. Dentro de los métodos reportados para la síntesis de anguciclinonas, la estrategia más utilizada es la reacción de cicloadición Diels-Alder. Desde el fruto anís estrellado (Illicium rerum) es posible extraer (-)-ácido shikímico, compuesto interesante desde el punto de vista sintético, debido a la presencia de tres centros estereogénicos, el cual es útil como sustrato de partida para la síntesis de aza-dienos que pueden ser acoplados con quinonas para la obtención de nuevos derivados anguciclinónicos. En este trabajo se llevó a cabo la síntesis de dos aza-dienos a partir de (-)-ácido shikímico, el aza-dieno 32 se obtuvo en una secuencia de seis pasos con un 78% de rendimiento global y el aza-dieno 40 en una secuencia de cinco pasos con un 37% de rendimiento global. Posteriormente se realizó el acoplamiento con 7-bromoquinolin-5,8-diona (41) vía reacción Diels-Alder, obteniéndose tres derivados de anguciclinonas.