Inhibición de los receptores de ryanodina previene los cambios presinápticos en la depresión a largo plazo

Abstract

La plasticidad sináptica se define como cambios dependientes de la actividad en la eficacia sináptica. En particular, la depresión a largo plazo (LTD) requiere de la entrada y amplificación de señales de Ca2+. El receptor de ryanodina (RyR), un canal que permite la liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR) desde el retículo endoplásmico, juega un papel crítico en la LTD; sin embargo, su contribución a nivel presináptico ha sido poco estudiado. En este trabajo, estudiamos la participación de los RyRs en los mecanismos presinápticos de la LTD. Nosotros planteamos la siguiente hipótesis: a nivel presináptico, CICR mediada por RyR contribuye a la LTD. Como objetivo general: evaluar la contribución de CICR, en la plasticidad presináptica a largo plazo. Como objetivos específicos: i) determinar si la LTD induce cambios a largo plazo en la facilitación de pulso pareado (PPF), un tipo de plasticidad presináptica; ii) determinar si la inhibición de los RyRs afecta este comportamiento. Usando técnicas electrofisiológicas y rebanadas de hipocampo de rata, encontramos que, en el grupo control se induce depresión en la transmisión sináptica posterior a la inducción de LTD, la cual se acompaña por un aumento significativo en la PPF; mientras que, la inhibición de los RyRs bloquea tanto la LTD como los cambios a largo plazo en PPF. Los datos sugieren que la inducción de la LTD activa mecanismos presinápticos que involucran la salida de Ca 2+ mediada por RyR en las sinapsis CA3-CA1 de las rebanadas de hipocampo de ratas.